CALGARY, Alberta, January 23, 2017 /PRNewswire/ --
Varias proteínas clave que impulsan la enfermedad del riñón (renal) y el riesgo de
diálisis están poco reguladas tras una sola dosis de apabetalone
Resverlogix Corp. ("Resverlogix" o "la compañía") anunciaron hoy los resultados preliminares de un ensayo en fase 1 con sede en Nueva Zelanda con varios pacientes con discapacidad de riñón (renal) severa. Los datos demostraron unos resultados importantes en la reducción de los biomarcadores inflamados de proteínas en pacientes con discapacidad renal severa frente a los pacientes de control sanos. Se cree que es la primera vez en la historia médica que una conexión directa de este tipo se puede realizar entre la regulación epigenética y su potencial de impacto positivo de la enfermedad. Tanto el grupo sano como el grupo con discapacidad renal severa recibieron cantidades iguales de apabetalone.
"Fue sorprendente y muy esperanzador ver la comparativa directa de los datos de las proteínas clasificados por la magnitud del efecto de los dos grupos. Por primera vez, la epigenética y datos clínicos de inhibición BET han demostrado afectar a los genes y proteínas de forma diferente entre la enfermedad renal crónica (CKD) avanzada y los sujetos normales", afirmó Donald McCaffrey, director general y consejero delegado.
El doctor Kamyar Kalantar-Zadeh, presidente del Renal Clinical Advisory Board y miembro del BETonMACE Clinical Steering Committee, declaró: Estos resultados primarios ayudan a proporcionar un conocimiento primero de los rápidos efectos potenciales de la inhibición BET y de apabetalone en las principales proteínas que impulsan el riesgo y fallecimiento en CKD de fase 4 y en los pacientes con diálisis potencial. Los pacientes con CKD en fase tardía 4 y 5 y diálisis representan grupos muy importantes que presentan estrategias terapéuticas limitadas actuales que pueden mejorar sus resultados y calidad de vida", añadió el doctor Kalantar-Zadeh.
El análisis ampliado en marcha de estos datos de exploración está previsto también, echando un vistazo al Ingenuity Pathway Analysis (IPA). La aparición rápida de la acción y mejora de los factores de riesgo indicados CKD es esperanzadora para la compañía en su ampliación prevista más allá de su programa actual cardiovascular y de diabetes. Los datos detallados se enviarán para las publicaciones revisadas por iguales.
Lo más destacado de los ensayos clínicos
El estudio exploró los cambios agudos de los biomarcadores relevantes a los sujetos con CKD de fase 4. Los componentes de plasma se analizaron utilizando el ensayo SOMAscan(R) , una herramienta sensitiva, cuantitativa y de reproducción proteómica para la medición de 1.310 proteínas en el proteoma humano. Fueron comparados 8 pacientes con CKD de fase 4 de diagnosis anterior que no estaban en diálisis (tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de menos de 30 mL/min/1,73m[2]) con 8 pacientes sanos que encajaban con función renal normal (gama eGFR > 90 mL/min/1,73m[2]).
Los datos de proteínas se recolectaron tras una administración oral única de 100mg de apabetalone antes y después de los múltiples puntos de tiempo en ambas cohortes. Los niveles de proteínas de 289 proteínas fueron bastante diferentes del nivel base entre los dos grupos (p<0,05). Los descubrimientos iniciales del estudio revelaron una firma de proteína diferencial en la línea base entre los pacientes CKD y los controles. Tras la administración de una sola dosis de apabetalone en pacientes CKD de fase 4, los niveles de proteínas de plasma múltiples cambiaron a las 12 horas después de la dosificación, demostrando una aparición rápida de la acción del fármaco. El análisis de los cambios en los niveles de proteínas en el punto de 12 horas reveló que, en los pacientes CKD de fase 4, el 33% de las proteínas había experimentado cambios de forma destacada (p<0,05) en comparación con solo el 10% de los controles. De estas proteínas destacadas, varios biomarcadores renales establecidos, como interleukin 6 (IL6) y osteopontin, se regularon de forma positiva con respecto a la severidad de la enfermedad y su progresión.
Acerca de la CKD avanzada y la diálisis
La CKD avanzada integral as fases 4 y 5, y se puede definir alternativamente como una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de <30 ml/min/1,73m2. Tal y como se ha indicado en el 2016 United States Renal Data System (USRDS) Annual Report, aproximadamente 1,4 millones de pacientes en Estados Unidos padecen CKD avanzada, 474.000 de ellos sometidos a tratamiento de diálisis. Según el USRDS, la CKD avanzada costó al sistema de cuidado de salud de los Estados Unidos unos 17.000 millones de dólares estadounidenses en el año 2014, con un coste medio anual que superó los 28.000 dólares estadounidenses por paciente. Además, los costes de tratamiento de diálisis del sistema de cuidado médico de Estados Unidos son de unos 28.000 millones de dólares estadounidenses, con un coste anual medio de más de 80.000 dólares estadounidenses por año. En la actualidad, no hay agentes conocidos que mejoren los Major Adverse Cardiac Events (MACE) en CKD o pacientes en diálisis.
Acerca de Resverlogix
Resverlogix está desarrollando apabetalone (RVX-208), una molécula pequeña, la primera de su clase, que es un inhibidor selectivo BET (bromodominio y extra-terminal). El inhibidor del bromodominio BET es un mecanismo epigenético que puede desconectar los genes que causan la enfermedad. Apabetalone es el primer y único inhibidor selectivo BET para el segundo bromodominio (BD2) dentro de la proteína BET denominada BRD4. Esta inhibición selectiva de apabetalone en BD2 produce un set específico de efectos biológicos con beneficios potencialmente importantes para pacientes con enfermedades como la enfermedad cardiovascular (CVD), diabetes mellitus (DM), enfermedad renal crónica, enfermedad de Alzheimer, enfermedades huérfanas y enfermedad arterial periférica y al tiempo que mantiene un excelente perfil de seguridad. Apabetalone es el único inhibidor selectivo BET en ensayos clínicos humanos, un ensayo actualmente en fase 3 BETonMACE en pacientes CVD de alto riesgo con DM de tipo 2 y lipoproteína de alta densidad (HDL).
Las acciones ordinarias de Resverlogix cotizan en la Bolsa de Valores de Toronto .
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