INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
ADVERTENCIAS:
Cardiotoxicidad, reacción a la inyección, mielosupresión, insuficiencia
hepatica, sustitución
- El uso de DOXIL puede conducir a la toxicidad cardiaca. El daño
miocardial puede conducir al fallo coronario congestivo y puede
producirse cuando la dosis cumulative de doxorubicin HCl se aproxima a
550 mg/m2
- El uso anterior de otras antraciclinas o antracenedionas debería
incluirse en cálculos de la dosis acumulativa total
- La toxicidad cardiaca puede también producirse en dosis acumulativas
más bajas (400 mg/m2) en pacientes con irradiación mediastinal
anterior o que estén recibiendo una terapia de ciclofosfamida
concurrente
- Reacciones agudas relacionadas con la inyección, pero no limitadas a
enrojecimiento, falta de respiración, sudor facial, dolor de cabeza,
resfriado, dolor de espalda, tensión e el pecho o garganta, y/o
hipotensión se han producido en hasta un 10% de los pacientes tratados
con DOXIL. En la mayoría de pacientes, estas reacciones se han resuelto
en varias horas a un día una vez finalizada la inyección. En algunos
pacientes, las reacciones se resolvieron ralentizando la tasa de
inyección
- Reacciones a la inyección alérgicas/anafilácticas graves y a veces
mortales. Los medicamentos para tratar dichas reacciones, así como el
equipamiento de emergencia, deberían estar disponibles para uso
inmediato
- La tasa inicial de inyección debería ser 1 mg/min para minimizar el
riesgo de reacciones a la inyección
- Mielosupresión grave
- Dosis de DOXIL debería reducirse en pacientes con función hepática
reducida
- La sustitución accidental ha resultado en graves efectos adversos. No
sustituya doxorubicin HCl en una base de mg por mg
Contraindicaciones
- Los pacientes con un historial de ipersensibilidad a la formula
convencional de doxorubicin o los componentes de DOXIL
- Madres en lactancia
Información de seguridad adicional
- La function cardiaca debería supervisarse cuidadosamente
- Puede producirse fallo cardiaco congestivo o cardiomiopatía tras la
interrupción de la terapia de antraciclina
- Para pacientes con un historial de enfermedad cardiovascular, o si el
resultado de la supervisión cardiaca indica una posible lesión
cardiaca, el beneficio de la terapia debe sopesarse frente al riesgo
de lesión de miocardio
- En el estudio del mieloma multiple aleatorio, 25 pacientes (8%) en el
brazo VELCADE for Injection y 42 pacientes (13%) en el brazo VELCADE
plus DOXIL experimentaron un reducción de la fracción de expulsión
ventricular (definida como un descenso absoluto mayor o igual al 15%
sobre la línea base o superior o igual al 5% por debajo del límite
menor institucional de lo normal)
- La mielosupresión puede producirse, supervise frecuentemente el
recuento sanguíneo complete (incluidas las plaquetas) al menos antes de
cada dosis de DOXIL
- En pacientes con cáncer ovárico recurrente o sarcoma de Kaposi
relacionado con el SIDA, la toxicidad hematológica (basada en el
recuento de plaquetas o recuento de neutrophil absoluto) puede
requerir una reducción de la dosis o un retraso en la administración
de DOXIL
- En pacientes con mieloma múltiple, la toxicidad hematológica (basada
en el recuento de plaquetas, recuento de neutrophil absoluto, nivel
de hemoglobina o neutropenia con fiebre) puede requerir una reducción
de la dosis, retraso en la administración o suspension de DOXIL y/o
VELCADE
- La mielosupresión aguda persistente puede resultar en la
superinfección, fiebre neutropénica, o hemorragia
- La sepsis producida durante la neutropenia ha resultado en la
interrupción del tratamiento y en casos raros la muerte
- DOXIL puede potenciar la toxicidad de otras terapias anticancerígenas,
cuando se utiliza en combinación con otras terapias que suprimen la
médula ósea
- El síndrome de manos y pies (HFS) puede producirse durante la terapia
con DOXIL
- Basándose en el grado de toxicidad de HFS, puede ser necesaria la
reducción de dosis o el retraso en la administración,
- interrupción de DOXIL - HFS se observó generalmente tras 2 o 3 ciclos
de tratamiento, pero puede ocurrir anteriormente
- La reacción fue moderada en la mayoría de pacientes, resolviéndose en
1 o 2 semanas
- La reacción puede ser grave y debilitadora en algunos pacientes,
resultando en la interrupción de la terapia
- DOXIL es un irritante, no un vesicante, tome precauciones para evitar
la extravasación
- DOXIL puede causar daño fetal cuando se utiliza durante el embarazo
- la reincidencia de la reacción se ha producido con ala administración
de DOXIL tras la radioterapia
- DOXIL puede interactuar con fármacos conocidos por interactuar con la
Formulación convencional de doxorubicin HCl
- En pacientes con cáncer ovárico recurrente, las reacciones
secundarias(AR) de todos los grados más comunes >20% (DOXIL frente a
topotecan, respectivamente) fueron: astenia (40% frente a 51%), fiebre
(21% frente a 31%), náuseas (46% frente a 63%), estomatitis (41%
frente a 15%), vómitos (33% frente a 44%), diarrea (21% frente a 35%),
anorexia (20% frente a 22%), dispnea (15% frente a 23%), HFS (51%
frente a 1%), y sarpullido (29% frente a 12%)
- Además, 19% frente a 52.3% registró alopecia (todos los grados)
- Las AR hematológicos de grado 3/4 registrados en >5% (DOXIL frente a
topotecan, respectivamente) fueron neutropenia (12% frente a 76%) y
anemia (6% frente a 29%)
- En pacientes con mieloma múltiple, las AR más comunes >20%
(VELCADE más DOXIL frente a VELCADE, respectivamente) fueron:
Neutropenia (36% frente a 22%), trombocitopenia (33% frente a 28%),
anemia (25% frente a 21%), fatiga (36% frente a 28%), pirexia (31%
frente a 22%), astenia (22% frente a 18%), náuseas (48% frente a 40%),
diarrea (46% frente a 39%), vómitos (32% frente a 22%), estreñimiento
(31% frente a 31%), mucositis/estomatitis (20% frente a 5%),
neuropatía periférica (42% frente a 45%), neuralgia (17% frente a 20%),
y sarpullido (22% frente a 18%)
- Además, 19% frente a <1% registró HFS
- En pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, las AR
registradas en pacientes tratados con DOXIL superior o igual al 5%
fueron: neutropenia (ANC <1000/mm3, 46%; <500/mm3, 11%), anemia (Hb <10
g/dL, 58%; <8 g/dL, 16%), trombocitopenia (<150,000 plaquetas/mm3,
61%), náuseas (18%), astenia (7%), fiebre (8%), alopecia (9%), vómitos
(8%), diarrea (5%), y estomatitis (5%)
Visite http://www.doxil.com/common/prescribing_... para la información de prescripción completa, incluidas las ADVERTENCIAS.
DOXIL se comercializa en Estados Unidos por Centocor Ortho Biotech Products, L.P., y en Israel por Janssen-Cilag. Schering-Plough Corporation, bajo un acuerdo de licencia, tiene derechos exclusivos para comercializar la medicación como CAELYX en el resto del mundo, excluyendo Japón e Israel. Para más información sobre DOXIL, visite www.DOXIL.com.
Acerca de Ortho Biotech Oncology Research & Development (ORD)
Ortho Biotech Oncology Research & Development es una organización de investigación y desarrollo dedicada a la oncología, hematología y cuidado paliativo. ORD se asocial con sus afiliadas mundiales para llevar los tratamientos oncológicos y medicinas paliativas a pacientes de todo el mundo. ORD tiene su sede en Raritan, N.J., e instalaciones en Europa y Estados Unidos.
(1) Chiechanover A, Schwartz AL. The ubiquitin system: pathogenesis of human diseases and drug targeting. Biochim Biophys Acta 2004;1695(1-3):3-17.
William Foster, +1-215-325-3639, Móvil: +1-908-392-6057, wfoster@its.jnj.com
