(1) El fosfato de fludarabina seguido de alemtuzumab es activo como terapia de primera línea para la B-CLL

FILADELFIA, 11 Dic. (PRNewswire) -

Los resultados de un ensayo de fase II demuestran que el

tratamiento con fosfato de fludarabina seguido de alemtuzumab es

activo como terapia de primera línea para enfermos previamente no

tratados con leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL). Los

resultados se han presentado esta semana en la reunión anual de la

Sociedad Americana de Hematología (ASH). Investigadores del Cancer

and Leukemia Group B (CALGB) indicaron que en el mencionado estudio

se obtuvo un índice de respuesta general del 65% entre pacientes

previamente no tratados con B-CLL activa que recibieron una terapia

secuencial consistente en fosfato de fludarabina seguido de

alemtuzumab.

De los 39 pacientes que recibieron la terapia secuencial, 14

(36%) mostraron una respuesta completa y 22 (56%) alcanzaron una

respuesta parcial, según los criterios NCI-WG de 1996. De los doce

pacientes que presentaban una enfermedad en fase estable al inicio

del ensayo, tras el tratamiento con fosfato de fludarabina dos

mejoraron hasta una respuesta completa y siete lograron una respuesta

parcial.

"La fludarabina ha sido considerada durante mucho tiempo como el

principal tratamiento de segunda línea para la leucemia linfocítica

crónica de las células B (B-CLL), pero recientemente ha demostrado

excelentes resultados en ensayos clínicos como terapia de primera

línea", ha explicado el doctor Kanti Rai, del Long Island Jewish

Medical Center, profesor de la Escuela de Medicina Albert Einstein y

director del estudio del CALGB. "Al continuar el tratamiento a base

de fludarabina con alemtuzumab, hemos demostrado que podemos mejorar

los índices de respuesta entre los enfermos con B-CLL. Todavía

estamos esperando los resultados a largo plazo para determinar los

índices de supervivencia, pero las primeras indicaciones son

esperanzadoras".

Detalles del ensayo

Un total de 56 pacientes que cumplían los criterios NCI-WG 1996

para el diagnóstico de leucemia linfocítica crónica de las células B

activa recibieron tratamiento con fosfato de fludarabina en dosis de

25 mg/m2 al día durante cinco días consecutivos, una vez al mes,

durante cuatro meses. Los pacientes observados posteriormente durante

dos meses y evaluados al término de este plazo para determinar la

respuesta inicial al tratamiento. Los pacientes que cumplían los

criterios NCI-WG 1996 para el reconocimiento de una enfermedad

estable o una mejoría recibieron 30 miligramos de alemtuzumab tres

veces a la semana durante seis semanas. Estos enfermos también

recibieron los agentes profilácticos trimetoprima-sulfametoxazol DS y

aciclovir durante seis meses después del tratamiento con alemtuzumab

para prevenir infecciones. Una vez completada la fase del tratamiento

con fosfato de fludarabina, tres pacientes (5%) lograron una

respuesta completa, 28 enfermos (50%) obtuvieron una respuesta

parcial, y 18 pacientes (32%) tenían una enfermedad estable.

Treinta y nueve enfermos participaron y completaron la fase de

tratamiento con alemtuzumab, de los cuales 14 (36%) mostraron una

respuesta completa, 22 (56%) una respuesta parcial y 36 (92%) una

respuesta general. Veinte enfermos no continuaron con la fase de

tratamiento de alemtuzumab debido a que su enfermedad experimentó una

progresión (n=10), fallecieron (n=1), abandonaron el tratamiento por

su toxicidad (n=3), consensuaron el abandono del ensayo con sus

médicos (n=3) o no contaban con datos de seguimiento completos (n=3).

De los 56 participantes iniciales en el estudio, un 25% alcanzó una

respuesta completa y un 40% llegó a una respuesta parcial, mientras

que el índice de respuesta general fue del 65%.

En la fase de tratamiento con fosfato de fludarabina, once

pacientes experimentaron infecciones importantes (de grado 3 o 4) que

requirieron el uso de antibióticos y/o hospitalización. De ellos, un

enfermo murió por septicemia. En la fase de tratamiento con

alemtuzumab, casi todos los pacientes experimentaron reacciones

relacionadas con la infusión del fármaco, siendo éstas

mayoritariamente leves (grado 1 o 2) y controlables con las medidas

apropiadas. Doce pacientes presentaron infecciones importantes (grado

3 o 4) que necesitaron del uso de antibióticos y/o hospitalización.

Alemtuzumab

Alemtuzumab es el primer anticuerpo monoclonal humanizado

autorizado para el tratamiento de la B-CLL y el primer fármaco con

eficacia probada en enfermos de leucemia linfocítica crónica de las

células B que no han tenido éxito con agentes alquilantes y con el

fosfato de fludarabina. Ninguna otra terapia ha obtenido una eficacia

comparable en este tipo de enfermos. Alemtuzumab posee un mecanismo

de acción completamente diferente de las terapias convencionales, ya

que actúa de forma selectiva sobre el antígeno CD52 de los linfocitos

malignos, desencadenando un proceso que conduce a la lisis, la muerte

de las células malignas. Este proceso facilita la eliminación de los

linfocitos malignos de la sangre, la médula ósea y otros órganos

afectados, lo que, a su vez, produce un aumento de la esperanza de

vida del enfermo.

Alemtuzumab es una terapia aprobada para enfermos que padecen

leucemia linfocítica crónica de las células B en los que el

tratamiento con fosfato de fludarabina, la terapia habitual de

segunda línea para esa enfermedad, no han tenido el éxito esperado.

También está indicada para pacientes con B-CLL resistente a

tratamiento (refractaria) o recurrente. Actualmente está siendo

investigada en otros usos, incluyendo la administración subcutánea

como tratamiento de primera línea y como terapia de combinación con

Fludara y con otros anticuerpos monoclonales.

Fosfato de fludarabina

El fosfato de fludarabina (Fludara) es un tratamiento de segunda

línea para enfermos de leucemia linfocítica crónica de las células B

(B-CLL) que no han tenido éxito con los tratamientos previos en base

a agentes alquilantes. El fosfato de fludarabina está siendo

investigado actualmente como terapia de primera línea para la B-CLL y

ha generado hasta el momento resultados bastante prometedores.

También está siendo investigado como posible tratamiento para

diversos tipos de cáncer y en 2001 recibió autorización de Health

Canada para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de bajo grado.

El fosfato de fludarabina es un agente citotóxico que mata los

glóbulos blancos malignos y no malignos. Frente a otras

quimioterapias citotóxicas, que crean un entorno tóxico dentro de la

sangre para destruir a las células malignas, el fosfato de

fludarabina, un análogo del nucleótido de la purina, reduce el ciclo

de vida de las células afectadas por la leucemia e interfiere en la

creación de nuevas secuencias de ADN, impidiendo que las células

afectadas por la leucemia se multipliquen.

(Continúa...)

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11-Dic-2002 18:22:17

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