Un estudio aborda en los tumores gastrointestinales y apunta hacia la combinación de cirugía y fármacos (1)

El estudio GRISK, es el primero que se realiza en España; sus resultados proporcionan un mejor conocimiento de la estratificación del riesgo de recaída de tumores del estroma gastrointestinal, GIST

En España se diagnostican cada año entre 400 y 500 nuevos casos de GIST, el 17% de ellos de forma casual

MADRID, 27

La comunidad científica española en materia de oncología ha dado un paso más hacia el estudio y conocimiento de uno de los tipos de tumores menos frecuentes en la población: los tumores del estroma gastrointestinal, GIST. El estudio GRISK ha posibilitado profundizar en las características, el comportamiento y la evolución de estos cánceres, de los que anualmente se diagnostican entre 400 y 500 nuevos casos en España, "el 17% de ellos de forma casual", según afirma el doctor Antonio López Pousa, jefe clínico del Servicio de Oncología Médica del Hospital Santa Creu i Sant Pau de Barcelona.

Ésta es la primera investigación que se hace a nivel nacional. En ella han participado 42 cirujanos de 38 hospitales de toda España, cuyo objetivo ha sido analizar de forma retroprospectiva factores de riesgo de recaída en pacientes de GIST primario, no metastásico y tratados con cirugía radical; "una vez conocidos estos factores, tamaño, índice mitótico y la localización, la primera implicación práctica es diferenciar el riesgo de recaída y la posible implicación en el cambio de tratamiento", explica el doctor López Pousa. En opinión del doctor, en los últimos años "se ha progresado mucho en el conocimiento de la biología del tumor en la enfermedad avanzada, pero en los tumores que se operan y que no tienen metástasis la investigación aún está en desarrollo".

En el marco de este desarrollo se ha llevado a cabo el estudio GRISK, que "pretende ver cómo se está diagnosticando el tumor, clasificar los tumores respecto a la valoración del riesgo de recaída, hacer un seguimiento de cómo se comportan estos tumores, y determinar una serie de características que nos permitan presuponer su evolución", concreta el doctor Luis Ortega, patólogo de la unidad de Anatomía Patológica del Hospital Clínico San Carlos.

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) constituyen la neoplasia mesenquimal más frecuente del tubo digestivo y pertenecen a un tipo de cáncer conocido como sarcoma de tejidos blandos. Los sarcomas más comunes se encuentran con mayor frecuencia en el estómago y el intestino delgado.

Actualmente, la cirugía es el tratamiento estándar de los pacientes con GIST primario localizado. El doctor Vicente Artigas, del Servicio de Cirugía General y Digestiva del hospital de Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, explica que la cirugía "debe ser realizada con criterios de radicalidad R0, y es factible tanto por vía abierta como por vía laparoscópica, como ha sucedido en más del 20% de estos pacientes".

No obstante, después de la extirpación completa, puede reaparecer en uno de cada dos casos, en una media de dos años. Todos los GIST son potencialmente malignos y algunos pacientes presentan un riesgo significativo de recaída y progresión metastásica de la enfermedad, incluso después de una resección completa del tumor. Por este motivo, el doctor Artigas resalta la necesidad de llevar a cabo un abordaje multidisciplinar del tumor, con la participación de oncólogos, patólogos y cirujanos, y apunta la tendencia cada vez mayor a considerar nuevas estrategias de tratamiento que combinen la cirugía con terapias farmacológicas.

Conforme a los resultados obtenidos de este estudio, el doctor López Pousa destaca que "el 4% de los casos tuvieron recaída, si bien siempre a distancia, es decir, que el control local del tumor se consigue sin dificultad". No obstante el especialista incide en que se trata de datos aún "muy provisionales" debido al corto período de tiempo transcurrido en la investigación.

Una precisa clasificación del grado de riesgo de recaída de los GIST es clave para seleccionar aquellos pacientes que podrían beneficiarse de un tratamiento adyuvante. El establecimiento de dicha estratificación, en el ámbito de España, es el objetivo que se ha perseguido con esta primera fase del estudio GRISK en el que además un 18% de los pacientes estudiados se han sometido a un tratamiento adyuvante con imatinib, que ya se emplea en pacientes con tumores metastásicos y que actualmente está a la espera de ser aprobado en Europa para pacientes con GIST primario, extirpado, no metastático.

De momento, el principio activo ya cuenta con la aprobación en Estados Unidos y Suiza para esta nueva indicación y en Europa, el Comité de Productos Medicinales para Uso Humano (CHMP) también ha recomendado a la Unión Europea su aprobación para dicho uso.

El doctor López Pousa comenta que hoy en día ya hay estudios que arrojan "datos de eficacia de imatinib después de cirugía en pacientes que se han operado de forma radical" y el siguiente objetivo que persigue con la investigación que lidera "es poder establecer qué grupo de pacientes se van beneficiar del tratamiento adyuvante con imatinib".

López Pousa expone, aunque con cautela, que a través de otras investigaciones se dispone de "algunos datos de beneficio inmediato sobre la disminución de recaída inicial en los dos o tres primeros años y sabemos que beneficia sólo a los tumores más grandes; a los tumores pequeños, no, porque el riesgo de recaída es muy bajo. La mejoría de la disminución de la recaída se estima que está en el 30%", si bien precisa que dicha mejoría "puede ser variable según los factores de riesgo del paciente".

Detalles del estudio

En el estudio GRISK, que ha contado con la colaboración de Novartis Oncology, se ha realizado una encuesta de tipo retrospectiva, no intervencionista sobre una muestra de 144 pacientes con GIST primarios no metastásicos operados en España entre junio del 2007 y diciembre del 2008. Para la recogida de datos se diseñaron cuestionarios, cumplimentados por el cirujano para cada caso, que incluían, entre otros aspectos, su valoración respecto la clasificación de grupos de riesgo, así como su conocimiento sobre el tratamiento neoadyuvante y adyuvante (en función de la evidencia científica actual). A continuación se llevó a cabo una verificación de los criterios de inclusión y de la calidad de los datos y los cuestionarios pasaron un proceso de control de calidad (depuración y verificación de respuestas).

Los GIST se encuentran localizados fundamentalmente en el estómago y en el intestino delgado. Los pacientes que presentaban signos o síntomas al diagnóstico, tenían GIST de mayor tamaño y con mayor número de mitosis. En cuanto al estudio inmunohistoquímico, prácticamente todos los pacientes presentaron positividad para CD117 y para CD34.

El doctor Luis Ortega resume algunas de las conclusiones a las que se ha llegado con este estudio y destaca que la mayor parte de los tumores estudiados "son gástricos, casi el 50% de los tumores que se diagnosticaron se consideran grandes porque su tamaño era igual o superior a los 5 centímetros, y en torno al 97% están completamente resecados".

Desde el punto de vista de la agresividad, el especialista comenta que el estudio reveló que "hay un 60% con riesgo intermedio o alto de recidiva y/o metástasis. Los criterios que se barajan para establecer el riesgo de un tumor del estroma gastrointestinal son: el tamaño, el número de mitosis y la localización". Además, "hay un porcentaje elevado de tumores con cierto riesgo que podrán someterse a la adyuvancia con imatinib". De hecho, tras la cirugía, un porcentaje importante de pacientes inició tratamiento adyuvante con imatinib 400 mg/d, sobre todo en los casos que presentaban un mayor riesgo de progresión. Todos ellos actualmente siguen en tratamiento.

(Continúa...)