HATFIELD, Reino Unido, July 26, 2012 /PRNewswire/ --
Eisai anuncia hoy la publicación de los resultados de un estudio pivotal de fase III[1] de Fycompa(R) (perampanel), el primero de una nueva clase de tratamientos coadyuvantes de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en personas con epilepsia mayores de 12 años.
Según el estudio publicado en el número de agosto de 2012 de Neurology(R), la revista médica de la Academia Americana de Neurología, los datos del estudio 304, publicados hoy on-line, muestran que el tratamiento coadyuvante con perampanel una vez al día en dosis de 8 o 12 mg mejoró el control de las crisis en personas con crisis de inicio parcial, y que ambas dosis tuvieron un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable. El estudio 304 es uno de los tres estudios pivotales de fase III del programa de ensayos clínicos EXPLORE (EXamining Perampanel Observations from Research Experience).
El tratamiento satisfactorio de las crisis de inicio parcial (el tipo más común de epilepsia) sigue planteando retos en muchas personas. La incidencia de la epilepsia no controlada sigue siendo elevada a pesar de los muchos fármacos antiepilépticos (FAE) nuevos y se estima que una proporción de entre el 20% y el 40% de las personas a las que se diagnostica epilepsia se volverán resistentes al tratamiento.[2]
Perampanel bloquea de forma selectiva (no competitiva) la neurotransmisión excitadora postsináptica mediada por los receptores AMPA.[3,4]
Las crisis epilépticas se deben principalmente al neurotransmisor glutamato. Como antagonista del receptor AMPA, perampanel se centra de forma selectiva en la transmisión de las crisis bloqueando los efectos del glutamato.[5,6] Este mecanismo de acción, que es diferente al de los FAE actuales, significa que, una vez aprobado, perampanel será el primer FAE en esta nueva clase de tratamiento.
En mayo de 2012, el Comité para Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento emitió una opinión favorable sobre el uso de Fycompa(R) (perampanel) como tratamiento coadyuvante en las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en personas con epilepsia mayores de 12 años. La aprobación del nuevo tratamiento por parte de la UE está prevista en el tercer trimestre de 2012. El fármaco también está siendo revisado actualmente por la FDA (Food and Drug Administration) estadounidense.
El desarrollo de perampanel subraya la misión de cuidado de la salud humanao human health care de Eisai, (hhc por sus siglas en inglés) y el compromiso de la empresa con el desarrollo de soluciones innovadoras para la prevención, tratamiento y cura de enfermedades para mejorar la salud y el bienestar de personas en todo el mundo. Eisai muestra su compromiso con el área terapéutica de la epilepsia y con satisfacer las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.
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Acerca de perampanel
Eisai ha desarrollado perampanel para el tratamiento coadyuvante de crisis de inicio parcial, con generalización secundaria o sin ella, en pacientes epilépticos a partir de 12 años. Perampanel es un antagonista altamente selectivo y no competitivo de los receptores AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico) del glutamato que ha mostrado reducción de las crisis en estudios de fase II y III. Los receptores de AMPA, muy presentes en casi todas las neuronas excitatorias, transmiten las señales generadas por el neurotransmisor excitatorio glutamato en el cerebro y las cuales están implicadas en las enfermedades del sistema nervioso central caracterizadas por un exceso de señales neuroexcitatorias, como la epilepsia, las enfermedades neurodegenerativas, trastornos del movimiento, dolor y trastornos psiquiátricos. En caso de recibir la aprobación, el perampanel será el primer fármaco de esta clase para el tratamiento adyuvante de las crisis epilépticas de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes epilépticos de 12 o más años de edad.
Acerca de los estudios de fase III de perampanel (estudios 306, 305 y 304)
El plan de desarrollo clínico de perampanel consistió en tres estudios globales de fase III: los estudios 306, 305 y 304, en los que participaron un total de 1480 pacientes. El objetivo principal del estudio 306 era identificar la dosis mínima eficaz e incluía cuatro grupos de tratamiento (placebo, 2 mg, 4 mg y 8 mg). Los estudios 304 y 305 incluían tres grupos (placebo, 8 mg y 12 mg) y estaban destinados a evaluar un rango posológico más amplio.
El diseño de los estudios era similar: estudios globales, aleatorizados, doble ciego, controlados por placebo, con aumento de la dosis y de grupos paralelos. Los criterios de valoración principales y secundarios eran los mismos en todos los estudios: cambio porcentual en la frecuencia de las crisis, índice de respuesta al tratamiento del 50%, reducción porcentual de las crisis parciales complejas y con generalización secundaria, y evaluación de la respuesta a la dosis. El criterio de valoración principal para EMA es el del índice de respuesta al tratamiento del 50% y para la FDA es la mediana del cambio porcentual en la frecuencia de las crisis.
Estudio 306[5]: Australia, Bulgaria, China, República Checa, Alemania, España, Estonia, Hong Kong, Hungría, la India, Italia, Corea del Sur, Lituania, Letonia, Malasia, Filipinas, Polonia, Portugal, Rumanía, Rusia, Serbia y Montenegro, Tailandia, Taiwán y Ucrania
El estudio 306 mostró que perampanel era bien tolerado y eficaz para reducir la mediana de frecuencia de las crisis y aumentar los índices de respuesta al tratamiento. Los resultados mostraron específicamente lo siguiente:
- Los índices de respuesta al tratamiento del 50% en comparación con el
placebo en la población IDT (por intención de tratar) fueron: 2 mg = 20,6% (p=ns), 4
mg = 28,5% (p=0,013) y 8 mg = 34,9% (p<0,001) frente al 17,9% con placebo.
- La mediana del cambio porcentual en la frecuencia de las crisis en la
población IDT fue: 2 mg = -13,6% (p=0,420), 4 mg = -23,3% (p=0,003), 8 mg = -30,8%
(p<0,0001) frente al -10,7% con placebo.
- Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento más frecuentes fueron
mareos, somnolencia y dolor de cabeza.
Estudio 305[7]: Austria, Finlandia, Australia, Bélgica, Alemania, Francia, Gran Bretaña, Grecia, la India, Israel, Países Bajos, Italia, Rusia, Suecia, Estados Unidos y Sudáfrica
Se observó una diferencia significativa en la mediana de cambio porcentual en la frecuencia de las crisis con perampanel 8 mg y 12 mg. Concretamente, los resultados preliminares del estudio 305 mostraron lo siguiente:
- Los índices de respuesta al tratamiento del 50% en comparación con el
placebo en la población IDT fueron: 8 mg = 33,3% (p=0.0018), 12 mg = 33,9% (p<0.001)
frente al 14,7% con placebo.
- La mediana del cambio porcentual en la frecuencia de las crisis en la
población IDT fue: 8 mg = -30,5% (p<0.001), 12 mg = -17,6% (p=0.011) frente al -9,7%
con placebo.
- Los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron mareos,
somnolencia, fatiga y dolor de cabeza.
Estudio 3041: EE. UU., Canadá, México, Chile y Argentina
El estudio 304 mostró resultados coherentes en cuanto a la eficacia y la tolerabilidad de perampanel administrado como tratamiento a pacientes con crisis de inicio parcial. Concretamente:
(CONTINUA)
