Un investigador del CSIC logra un modelo de ratón carente del gen cuya mutación causa el síndrome de Walker Warburg

MADRID, 21 Sep. (EUROPA PRESS) -

El investigador español Jesús Cruces, del Departamento de Bioquímica del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols

--Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid-- ha dirigido un estudio, con la participación de diversos investigadores españoles y alemanes, en el que ha conseguido crear el primer ratón carente del gen POMT1, cuyas mutaciones causan en humanos el Síndrome de Walker Warburg, una grave distrofia muscular con defectos en la migración neuronal: en definitiva los pacientes no se les forma correctamente el cerebro (lisencefalia) y tampoco el músculo (distrofia muscular).

Si nacen vivos, mueren a los pocos meses de nacer, no llegando generalmente a los 2 años de edad. "En el ratón, se intenta reproducir el Síndrome de Walker Warburg, mediante la interrupción génica del gen POMT1 (destruyendo, anulando dicho gen)", explica Jesús Cruces en declaraciones a Europa Press.

"POMT1 está implicada en la síntesis de O-manosil glicanos. Los O-manosil glicanos son indispensables para la correcta función del alfa-distroglicano, un componente esencial del complejo de unión a distrofina implicado en la interacción entre proteínas de la matriz extracelular y el citoesqueleto de células musculares y neuronales".

Sin embargo, el desarrollo embrionario de ratón es algo diferente del humano. En ratones, otra estructura importante donde interviene el alfa-distroglicano es en la membrana de Reichert que rodea al embrión. (en humanos no existe esta estructura). Por tanto, en ratón, esta membrana no se forma correctamente por lo que el embrión no continua su desarrollo y muere. No obstante --según el investigador-- en los estudios realizados durante el desarrollo embrionario de ratones normales (no mutados) el gen POMT1 se expresa en aquellos tejidos y estructuras que darán lugar al futuro cerebro y músculo.

"Lo que corrobora que estos tejidos estén dañados en humanos con Síndrome de Walker-Warburg por mutaciones en el gen POMT1. En un estudio de colaboración entre varios grupos (yo también) demostramos hace más de un año que mutaciones en el gen POMT1 causan el Síndrome de Walker-Warburg. Si el ratón con la mutación en el gen POMT1 hubiese pasado la etapa de formación de la membrana de Reichert, muy probablemente habría desarrollado un fenotipo enfermo semejante al Síndrome de Walker-Warburg en humanos", concluyó.