Las mutaciones genéticas que predisponen al cáncer de pulmón son distintas en fumadores y no fumadores

MADRID, 2 Mar. (EUROPA PRESS) -

Las mutaciones genéticas que predisponen al cáncer de pulmón son distintas en fumadores, en los que participarían las mutaciones del gen KRAS. y no fumadores, en quienes actuarían las mutaciones del gen del RFCE, según un estudio del Centro de Investigación Terapéutica Oncológica Nancy B. y Jake L. Hammon de Estados Unidos que se publica en 'Journal of the National Cancer Institute'. Otro estudio de los mismos investigadores ya había relacionado las mutaciones en el gen HER2 con el cáncer de pulmón en los no fumadores.

Según Adi Gazdar, uno de los investigadores veteranos del estudio, "estos descubrimientos pueden ayudar a explicar por qué ciertos pacientes de cáncer de pulmón responden de forma espectacular a una forma específica de terapia mientras otros no muestran respuesta o esta es muy pequeña".

Según los científicos, las mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE)están presentes principalmente en los adenocarcinomas,la forma más común de cáncer de pulmón encontrado en fumadores y no fumadores, además de en mujeres y personas de menos de 45 años. Estas mutaciones han mostrado una elevada sensibilidad al gefitinib (Iressa) y al erlotinib (Tarceva), los fármacos que se dirigen a este gen.

Para entender mejor el papel de la mutación en el RFCE los investigadores estudiaron muestras de tejido procedentes de tumores primarios de 519 pacientes en los Estados Unidos, Japón, Taiwan y Australia. Las mutaciones en el ADN de los tejidos pulmonares no malignos de muchos de estos pacientes y de otros tejidos de cáncer separados también fueron examinados.

Los científicos descubrieron que las mutaciones en el gen del RFCE fueron mucho más comunes en personas con cáncer de pulmón que no habían fumado nunca en comparación con los fumadores (un 51 por ciento frente al 10 por ciento); en adenocarcinomas comparados con otros cáncer de pulmón (un 40 por ciento frente al 3 por ciento); en mujeres en comparación con los hombres (42 por ciento frente al 14 por ciento); en pacientes con ancestros de Asia en comparación con otras etnias (30 por ciento frente al 8 por ciento).

Según los expertos, las mutaciones en el gen KRAS, un gen en el mecanismo de señalización del RFCE, se encontraron en el 8 por ciento de los tumores de pulmón pero en ninguno con la mutación del RFCE.

Esta mutación fue más común en varones, caucasianos, y fumadores actuales y veteranos.

Los investigadores señalan que según estos resultados parece que dos recorridos moleculares distintivos se encuentran involucrados en la formación del cáncer de pulmón. En los fumadores ese recorrido involucra a las mutaciones del gen KRAS, mientras en las personas que nunca han fumado involucra las mutaciones en el gen RFCE.

Según los científicos, estos descubrimientos les permitirán comprender mejor la respuesta al gefitinibo al erlotinib y los mecanismos por los que la resistencia se podría desencadenar, lo que podría permitir identificar estrategias para vencer esta resistencia farmacológica.

Otro estudio de los mismos investigadores cuyos resultados aparecen en el número actual de 'Cancer Research' muestra que las mutaciones en EGFR y HER2, otro gen en el mecanismo del EGFR asociado con ciertos tipos de cáncer, se encuentran en las mismas subpoblaciones de pacientes. El descubrimiento de que HER2 también es una mutación que se produce principalmente en los tumores de personas que nunca han fumado sugiere diferentes mecanismos que podrían participar en la formación del cáncer de pulmón en fumadores y no fumadores.