CHERTSEY, Inglaterra, September 9, 2013 /PRNewswire/ --
-- Nuevos datos proporcionan conocimiento en torno a la profilaxis del rechazo de órganos y profilaxis de las infecciones fungales en pacientes con transplante de hígado
En pacientes con transplante de hígado, el fallo renal tardío es una causa destacada de morbidad y está asociada a la mortalidad prematura[1],[2],[3]
Las infecciones invasivas fungales afectan entre el 8,4%-17,7% de los pacientes con transplante de hígado y están asociados a una elevada tasa de mortalidad[4],[5],[6],[7]
Los nuevos datos presentados en el 16th Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT) demuestran que en pacientes con transplante de hígado, el inicio de una terapia ADVAGRAF(TM) de cápsulas con liberación prolongada (tacrolimus) de forma inmediata después del transplante, con una dosis un 25% que el límite superior recomendado[8], en combinación con basiliximab, consigue una función renal muy superior y una incidencia más baja de rechazo agudo de órganos cuando se le compara con la terapia de la dosis estándar de ADVAGRAF[9]. Además, el retraso en la introducción de ADVAGRAF tras el transplante no proporciona una ventaja adicional en términos de función renal[9].
En un estudio separado y el mayor de su clase realizado, MYCAMINE[TM] (micafungin) fue considerado no inferior al estándar de tratamiento en la prevención de las infecciones fungales en pacientes con transplante hepático, demostrando unos resultados de seguridad similares[10].
Los resultados del estudio DIAMOND (ADVAGRAF studied In combinAtion with MycOphenolate mofetil aND basiliximab in liver transplantation) demuestran que tras una dosis inicial de tacrolimus de liberación prolongada (0,15-0,175mg/kg/día) más MMF y terapia de inducción (sin esteroides de mantenimiento) consiguieron una función renal mejor y una incidencia mucho menor del rechazo agudo a las 24 semanas frente a otros regimenes; tacrolimus (dosis inicial: 0,2mg/kg/día) frente a tacrolimus (0,2mg/kg/día retrasado hasta el día 5) más basiliximab[9].
"Estos datos proporcionan nuevas visiones y consideraciones para el tratamiento inmunosupresor en el periodo inmediatamente después de la operación", comentó el doctor Ayad Abdulahad, vicepresidente senior de asuntos médicos y economía de la salud de Astellas Pharma Europe Ltd. "La función renal es un indicador vital del éxito del transplante a largo plazo; el estudio DIAMOND indica el potencial para el equilibrio del riesgo de rechazo, a la vez que minimiza el riesgo de daño renal y reduce de forma potencial el riesgo de las complicaciones a largo plazo. Este ensayo demuestra que la dosis baja de tacrolimus, suministrada de forma inmediata después del transplante, ofrece ventajas potenciales de un régimen inmunosupresor, minimizando el riesgo de rechazo de injerto al tiempo que preserva la función renal para los esteroides de mantenimiento".
Las infecciones son una de las complicaciones más importantes después de un transplante, y la incidencia de las infecciones en los pacientes con transplante de hígado es superior cuando se les compara con los receptores de otros órganos[4]. Entre un 8,4% y un 17,7% de los pacientes con transplante de hígado pueden verse afectados por infecciones fungales, y estas están asociadas al rechazo de órganos, aumento de la mortalidad y estancia prolongada en la Unidad de Cuidados Intensivos[4],[5],[6],[7].
En el estudio TENPIN (Liver Transplant EuropeaN Study Into the Prevention of Fungal INfection), el primer ensayo controlado aleatorio de una equinocandina en este caso y el mayor estudio de su clase, micafungin demostró ser al menos igual de eficaz que es estándar de tratamiento específico del centro (fluconazole, liposomal amphotericin B o caspofungin) en la prevención de infecciones invasivas fungales en pacientes con transplante de hígado. Las actuales directrices recomiendan fluconazole o liposomal amphotericin B para la prevención de la candidiasis invasiva en transplantes de hígado[11], y formulaciones de lípidos de amphotericin B o equinocandina para la prevención de aspergillosis invasiva[12]. Además, la seguridad hepática o renal de micafungin fue similar a la del estudio estándar de tratamiento[10].
El ensayo TENPIN incluyó a más de 340 pacientes con transplante de hígado con elevado riesgo de infección fangal, que fueron seleccionados de forma aleatoria para recibir micafungin 100mg (2mg/kg en pacientes less than or equal to40kg) una vez al día (n=173) o estándar de tratamiento específico central (fluconazole 200-400mg; liposomal amphotericin B 1-3mg/kg/día; o caspofungin 70mg carga, 50mg mantenimiento) una vez al día (n=172). Al finalizar el tratamiento, el 98,6% de los pacientes que tomaron micafungin en la población del protocolo (n=140) estuvieron libres de infecciones invasivas fungales y no tuvieron más antifungales en comparación con el 99,3% del estándar de tratamiento (n=137)[10].
"La baja incidencia de infecciones fungales invasivas vistas en el estudio demuestran claramente el valor del tratamiento profiláctico antifungal en los pacientes con transplante de hígado con alto riesgo", comentó el profesor Saliba, profesor asociado en hepatología y gastroenterología en el Hôpital Paul Brousse Villejuif, Francia. "Con los tratamientos de directrices recomendadas tienen sus limitaciones, con riesgo de resistencia e interacciones de fármacos, micafungin parece ser una opción de tratamiento adicional muy necesitada y bienvenida".
NOTAS PARA LOS REDACTORES
Acerca de ADVAGRAF(TM) y tacrolimus
Tacrolimus es un destacado agente inmunosupresor establecido para la prevención del rechazo de aloinjerto tras un transplante de órgano. Está disponible en todo el mundo como una fórmula de dos veces al día (PROGRAF(TM)) y como fórmula de liberación prolongada (ADVAGRAF(TM)), que se ha desarrollado para ofrecer dosis una vez al día más consistente de tacrolimus. Los niveles de tacrolimus requieren de un tratamiento cuidadoso para mantener una exposición mínima de tacrolimus para la prevención del rechazo de aloinjerto tras un transplante, evitando los niveles excesivos que podrían aumentar el riesgo de efectos secundarios graves. La fórmula de liberación prolongada de ADVAGRAF permite al tacrolimus estar disponible para absorción en una mayor proporción del tracto gastrointestinal. Esta alteración en el perfil de liberación proporciona el potencial para reducir la variabilidad en la exposición de tacrolimus, consiguiendo y manteniendo un objetivo consistente en los niveles con la reducción del requisito de los ajustes de dosis, mejorando la adherencia a la medicación en una sola dosis matinal[8],[13]. Los datos emergentes indican que estas propiedades de ADVAGRAF podrían influir de forma favorable en los resultados clínicos[14].
Acerca de DIAMOND
DIAMOND es un estudio multicentro aleatorio en el que están implicados 901 pacientes y que se ha diseñado para investigar la función renal con cápsulas de liberación prolongada ADVAGRAF (tacrolimus). Los pacientes recibieron tacrolimus de liberación prolongada (0,15-0,175mg/kg/día) y terapia de inducción Basiliximab; tacrolimus (dosis inicial: 0,2mg/kg/día) o tacrolimus (0,2mg/kg/día retrasada hasta el día 5) más basiliximab[9]. Todos los pacientes recibieron MMF y no se usaron esteroides de mantenimiento.
(CONTINUA)
